Иммунотерапия при раке поджелудочной железы

Ученые из Медицинской школы Университета Вашингтона в Сент-Луисе выяснили, почему рак поджелудочной железы так трудно поддается лечению. И нашли способ, с помощью которого можно эту устойчивость преодолеть. В борьбе с ним большие надежды были связаны с иммунотерапией — новым и одним из самых перспективных направлений в лечении онкологических заболеваний, когда лекарство воздействует не на опухоль, а на иммунную систему больного, и она начинает самостоятельно бороться с раковыми клетками. Но, к сожалению, современные иммуноонкологические препараты, такие например, как антиСТLA4 моноклональное антитело и блокаторы PD1 показывают хорошие результаты для лечения метастатической меланомы, мелкоклеточного рака легкого, рака почки, но не для рака поджелудочной железы.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Сделан шаг к созданию иммунотерапии для смертельного рака поджелудочной

Рак поджелудочной железы РПЖЖ — это одно из самых смертельных заболеваний среди солидных опухолей. Ежегодно регистрируется более смертей от рака поджелудочной железы. Он является восьмой по частоте причиной смерти от злокачественных новообразований у мужчин и женщин во всем мире, а заболеваемость РПЖЖ варьируется от 1 до 10 случаев на человек.

Проблема рака поджелудочной железы актуальна в современной медицине, так как большинство пациентов с локальным или метастатическим РПЖЖ не являются кандидатами на лечебную резекцию из-за чрезвычайно неблагоприятного прогноза.

Несмотря на огромный прогресс в лечении других злокачественных опухолей благодаря прорыву в иммунотерапии рака, лечение рака поджелудочной железы развивалось медленно в течение последних двух десятилетий. Неэффективность иммунотерапии РПЖЖ объясняется несколькими факторами, в том числе слабой иммуногенностью опухоли мутантные белки, экспрессируемые на поверхности опухолевых клеток РПЖЖ, обладают слабыми антигенными свойствами, по сравнению, к примеру, с антигенами меланомы или рака легкого , а также наличием иммуносупрессивных свойств как у самой опухоли, так и у ее микроокружения.

Не последнюю роль в резистентности к терапии играет десмопластическая строма опухоли, состоящая из фибробластов, клеток поджелудочной железы, иммунных клеток, кровеносных сосудов и белков внеклеточного матрикса. Помимо уже упомянутых иммуносупрессивных свойств, она играет роль физического барьера, препятствующего доставке терапевтических агентов к опухолевым клеткам. Взаимодействие опухолевых клеток с микроокружением может приводить как к усилению роста опухоли и подавлению иммунного ответа на нее, так и к нарушению ее развития, что делает опухолевое микроокружение хорошей целью для терапевтического воздействия.

Совокупностью этих факторов обосновывается неэффективность традиционной иммунотерапии. Это поднимает необходимость разработки и внедрения новых, улучшенных способов лечения РПЖЖ с помощью различных иммунологических методик, а также подготовки комбинированных схем терапии с применением различных препаратов или иных методов например, лучевая терапия.

Устранение иммуносупрессивных свойств опухолей — это один из зарекомендовавших себя подходов в иммунотерапии рака. Ингибирование иммуносупрессивных молекул CTLA-4 и PD-1 — неплохой метод, который проявил себя в лечении таких видов рака как меланома, уротелиальная карцинома, рак почки, гепатоцеллюлярный рак и др.

Его экспрессия повышена в опухолях, и было показано, что блокада CTLA-4 вызывает противоопухолевый иммунный ответ. Препарат ипилимумаб — это человеческое моноклональное антитело, нацеленное на CTLA Однако несмотря на его эффективность в терапии других опухолей, клинические испытания ипилимумаба в терапии РПЖЖ не показали эффективных результатов.

Другой супрессивной молекулой является programming death 1 PD-1, рецептор запрограммированной смерти 1. При связывании со своим лигандом PD-1L этот рецептор активирует ингибирование активации и пролиферации лимфоцитов. Терапия моноклональными антителами против PD-1 препараты пембролизумаб и ниволумаб также была эффективна при лечении солидных опухолей, таких как меланома, рак почки и урогенитальная карцинома.

Также применяются моноклональные антитела против PD-1L атезолизумаб. Однако клинические испытания на РПЖЖ не показали эффективности данных методов.

Другим подходом к лечению злокачественных новообразований является стимуляция собственного иммунитета организма пациента с помощью противоопухолевых вакцин. Такие вакцины предназначены для увеличения представления опухолевых антигенов и активации антигенспецифичных эффекторных Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти.

Выявлено несколько антигенов, которые экспрессируются в большинстве опухолей поджелудочной железы, как например карциноэмбриональный антиген СЕА , муцин-1 MUC-1 и белок, кодируемый мутированным геном KRAS. В настоящее время несколько вакцин были испытаны для терапии РПЖЖ. GVAX — это клеточная вакцина, в которой модифицированные клетки рака поджелудочной железы экспрессируют гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор GM-CSF.

Фаза I клинических испытаний показала безопасность данной вакцины, однако эффект от терапии был неоднозначный. Это демонстрирует, что данная методика может использоваться в отношении некоторой группы пациентов. Другой тип вакцин, на основе опухолевых пептидов, также был исследован. Данные результаты свидетельствуют о перспективности использования противоопухолевых вакцин и необходимости установления новых антигенных детерминант, более специфичных для РПЖЖ.

Хорошие результаты вакцин и важность иммуносупрессивных свойств микроокружения опухоли для успешной терапии дают обоснования для комбинирования данных методик в терапии РПЖЖ.

Клиническое исследование комбинированной терапии ипилимумабом и вакциной GVAX показало эффективность данного подхода, по сравнению с монотерапией ипилимумабом, а также безопасность данного сочетания препаратов.

Эффективной оказалась и комбинация GVAX с ингибиторами PD-1, которая демонстрировала значительное увеличение средней общей выживаемости по сравнению с монотерапией.

Было показано, что пациенты, получавшие GVAX за 2 недели до резекции опухоли, демонстрировали увеличение уровня PD-L1, что указывает на один из механизмов иммунорезистентности. Таким образом, комбинация вакцин и ингибиторов иммуносупрессивных молекул является обоснованной и перспективной схемой терапии, требующей дальнейших исследований.

Новым подходом к лечению РПЖЖ являются методики, воздействующие на определенный компоненты стромы рака поджелудочной железы, о роли которой в резистентности к терапии было упомянуто ранее. Высокая экспрессия этого белка коррелирует с худшим прогнозом заболевания. Другое исследование было направлено на блокаду рецептора колониестимулирующего фактора 1 CSF1R , который экспрессируется на ассоциированных с опухолью М2-макрофагах и супрессорных миелоидных клетках MDSC.

Данные клетки обладают способностью блокировать цитотоксический иммунный ответ. Ингибирование CSF1R в сочетании с химиотерапией улучшает противоопухолевый иммунитет. Еще одна важная молекула, а точнее пара молекул, была исследована в качестве мишени для терапии РПЖЖ.

Показано, что CXCL12 способствует хемотаксису опухолевых клеток, что указывает на перекрестное клеточное взаимодействие между опухолевыми клетками и стромой.

Помимо ингибирующих агентов моноклональные антитела могут использоваться и как агонисты различных рецепторов. CD40 является молекулой, располагающейся на поверхности иммунных клеток. Было продемонстрировано, что усиление действия CD40 повышает эффективность противоопухолевых вакцин.

Моноклональные антитела, активирующие CD40, приводили к регрессии опухоли в сочетании с химиотерапией в доклинических исследованиях. Важно, что в экспериментах на мышах сочетание CD40 агонистов с анти-PD-1 или анти-CTLA-4 препаратами показало улучшенную среднюю выживаемость по сравнению с комбинацией химиотерапии и CD40 агониста.

На данный момент моноклональное антитело-агонист CD40 R проходит клинические испытания в комбинации с химиотерапией и ингибиторами супрессорных молекул. Таким образом, рак поджелудочной железы является важной проблемой в современной медицине. Традиционные подходы иммунотерапии, такие как ингибиторы иммуносупрессивных молекул и противоопухолевые вакцины, малоэффективны в качестве монотерапии при РПЖЖ.

В то же время, комбинации специальных препаратов, воздействующих на компоненты микроокружения опухоли с традиционной иммунотерапией и химиотерапией показали многообещающие результаты. Требуется дальнейшее всестороннее изучение данного злокачественного новообразования для разработки эффективных методов лечения, в том числе и иммунотерапии. Иммунотерапия рака поджелудочной железы.

Онкология Гастроэнтерология Иммунология. Автор: Семен Куприянов. Последнее обновление: Вам может быть интересно. Сверхспособности кожи. Сигнальный путь WNT в нормальных и опухолевых клетках. Блоггеры О нас Форум.

Иммунотерапия аденокарциномы поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы РПЖ — злокачественное новообразование, которое характеризуется плохим прогнозом и агрессивным течением. Ввиду скрытого течения и, как следствие, поздней диагностики, заболевание в большинстве случаев диагностируется на IV стадии, когда опухоль метастазирует в отдаленные органы, например в печень или легкие 1. Стандартным подходом лечения РПЖ является хирургическое удаление опухоли. Но когда речь идет о распространенной, метастатической форме заболевания, опухоль становится неоперабельной 2. На сегодняшний день уже существуют препараты, которые позволяют увеличить продолжительность жизни пациентов 1.

Рак поджелудочной железы

Препарат IMM, разработанный учеными в Великобритании, продемонстрировал эффективность в лечении метастатического рака поджелудочной железы, более того его прием не связан с развитием серьезных побочных эффектов. В исследовании приняло участие пациентов. Средняя выживаемость участников увеличилась практически в два раза и составила 8 месяцев. Продолжительность жизни некоторых пациентов составила более одного года, один из них прожил более трех лет. Исследователи объясняют, что препарат IMM способствует активации иммунной системы, однако его эффективность проявляется только при метастатической форме рака.

Пациенты с раком поджелудочной железы стали жить дольше

Промежуточный анализ данных засвидетельствовал уменьшение размеров опухолей у 20 пациентов из 24 пригодных для оценки. Наилучший ответ показали те, кто получал комбинацию из четырех препаратов. При этом некоторые участники остаются на лечении на протяжении без малого целый год. Зафиксированы четыре смертельных исхода: два человека скончались из-за прогрессирования заболевания, два других — по причине сепсиса и септического шока на фоне фебрильной нейтропении. Токсичность лечения возникла по причине, как полагают, химиопрепаратов, а не иммунотерапевтических ниволумаба или APXM. Гуманизированное моноклональное антитело APXM выступает агонистом CD40, рецептора клеточной поверхности, активирующего врожденный и адаптивный иммунитет в целях запуска встроенных в организм механизмов борьбы с заболеваниями. APXM также связывается и активирует CD40 на поверхности некоторых клеток солидных опухолей, что приводит к их апоптозу и сдерживанию опухолевого роста. В настоящее время проводится свыше 2,6 тыс.

Иммунотерапия рака поджелудочной железы или иммуно-онкология представляет собой новую область лечения рака поджелудочной железы.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Рак поджелудочной железы. Клинический случай

Новости онкологии

Для сравнения эффективности и безопасности лечения поздних стадий злокачественных новообразований комбинацией ниволумаба и ипилимумаба с монотерапией ниволумабом Yang Y. В рамках исследования была изучена эффективность и безопасность комбинации ингибитора PD-L1 атезолизумаба и антиандрогена 2 поколения энзалутамида по сравнению с монотерапией энзалутамидом у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы в 3-й линии терапии после прогрессирования на абиратероне и доцетакселе или невозможности проведения химиотерапии таксанами. На основании этих данных исследователи предположили, что комбинация дурвалумаба, олапариба и паклитаксела может иметь синергизм действия. Гормоноположительные пациентки должны были иметь высокий молекулярный профиль согласно критериям MammaPrint.

Заполняя форму Вы соглашаетесь с политикой конфиденциальности.

Заболеваемость РПЖ в России в г. Смертность от этого заболевания в г. Превалирование показателей смертности над показателями заболеваемости связано с посмертной диагностикой РПЖ [1]. Европейские статистические данные по РПЖ схожи с российскими показателями. В г. Из тыс. Адъювантная терапия рака поджелудочной железы. Результаты хирургического лечения РПЖ даже после R0 резекции оставляют желать лучшего. Медиана выживаемости после R0 резекции составляет 15—20 мес.

Комментариев: 3

  1. Lia:

    Лучше в детстве подрезать уздечку

  2. tim3649:

    Если в бригаде две женщины и водитель то как быть? Членок бригады даже не все ручки хватает. Единственный выход соседей просить. А если это полночь или вторая половина ночи? Недавно соседку с пятго этажа выносили, провда носилки на 6 ручек были и мягкие. Так я сорвал элементарно спину, неделю болел. А отказать в помощи было нельзя, все произошло раннем утром в воскресенье, я прямо с постели на холод, еще проснуться не успел , мышцы не разогрел…..

  3. mr.black555:

    Ирина, это обычный тролль. который питается вашими эмоциями, не обращайте внимания.